EXEMESTANE

Химическое название: 6-Метиленандроста–1,4-диен–3,17-дион

Брутто-формула: C20-H24-O2

Характеристика: Стероидный инактиватор ароматазы III поколения, сходный по структуре с андростендионом. Кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Хорошо растворим в N,N-диметилформамиде, растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

Фармакологическое действие: Фармакологическое действие — противоопухолевое, антиэстрогенное. Ингибирует ароматазу (необратимо связывается с активным центром фермента и вызывает его инактивацию) и блокирует образование эстрогенов. Оказывает антиэстрогенное действие, не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью, не влияет на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. В высоких дозах проявляет незначительную андрогенную активность (обусловлена 17-гидропроизводным). Увеличивает уровень ЛГ и ФСГ по принципу обратной связи: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе.Вызывает дозозависимое уменьшение содержания эстрона, эстрадиола и эстрона сульфата. Уменьшение концентрации эстрогенов в сыворотке у женщин в постменопаузе проявляется при дозе 5 мг и достигает максимума (снижение более чем на 90%) при дозе 10–25 мг (максимальное снижение уровня эстрогенов наблюдается в течение 3 дней). У пациенток в постменопаузе с раком молочной железы при приеме препарата в дозе 25 мг/сут общий уровень ароматазы снижался на 98%.В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании по III фазе показана высокая эффективность и безопасность эксеместана при лечении женщин в постменопаузе, страдающих прогрессирующим метастатическим раком молочной железы, у которых предшествующая терапия тамоксифеном была неэффективна..После приема внутрь быстро всасывается (пища улучшает всасывание, достигаемый при этом уровень в плазме на 40% выше, чем при приеме натощак). При однократном применении 25 мг после приема пищи С_max (18 нг/мл) достигается в течение 2 ч. Связывание с белками плазмы составлят 90% и не зависит от общей концентрации. Хорошо распределяется в тканях. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP 3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с образованием неактивных или малоактивных метаболитов. Т_1/2 — 24 ч. Выводится с мочой (менее 1% в неизмененном виде) и с фекалиями примерно в равных частях в течение 1 нед.

Показания: Рак молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или индуцированной), прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами, нестероидными ингибиторами ароматазы или прогестинами.

Беременность и лактация: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Побочное действие: Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия.Со стороны органов ЖКТ: тошнота, анорексия, запор или диспепсия, абдоминальная боль, повышение активности печеночных трансаминаз (преимущественно у больных с метастазами в печень и кости, при наличии других поражений печени).Аллергические реакции: кожная сыпь.Прочие: приливы, потливость, алопеция, периферические отеки (стоп и голеней), тромбопения и лейкопения, лимфопения.

Особые указания: Постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Лекарственное взаимодействие: Эстрогенсодержащие препараты нивелируют действие. Индукторы CYP 3A4 могут уменьшать концентрацию в плазме.

Передозировка: Лечение: симптоматическое (специфических антидотов нет), регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.

Меры предосторожности: Не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом (эффективность и безопасность препарата у этой группы пациенток не изучалась). У пациенток с печеночной или почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Не рекомендуется использовать у детей. Во время лечения следует воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при применении препарата отмечались такие симптомы как сонливость, астения и головокружение).

Способ применения и дозы: Внутрь, после еды, 25 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают до вторичного прогрессирования опухоли.