Касодекс

Формы выпуска

Касодекс выпускается в таблетках, покрытых оболочкой. 1 таблетка содержит 50 мг бикулатамида(biculatamide/INN/)

Показания

Лечение распространенного рака предстательной железы в комбинации с аналогом ЛГРГ или хирургической кастрацией.

Режим дозирования

Взрослые пациенты. Взрослым мужчинам, включая лиц пожилого возраста, назначают по 1 таблетке (50 мг) 1 раз в день. Лечение Касодексом следует начинать в тот же день, что и прием аналога ЛГРГ или одновременно с хирургической кастрацией.

Дети

Касодекс противопоказан детям.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется изменения режима дозирования у этой категории больных.

Пациенты с нарушением функции печени

Не требуется изменения режима дозирования у больных с умеренно выраженными нарушениями функции печени. Возможно увеличение кумуляции препарата в организме пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел предостережения/предупреждения).

Противопоказания

Касодекс противопоказан женщинам и детям. Нельзя назначать Касодекс лицам, у которых он ранее вызывал реакции гиперчувствительности.

Предупреждения/Предосторожности

Касодекс метаболизируется в печени. Предполагается, что выведение пре- парата может быть замедленно у пациентов с тяжелой печеночной недоста- точностью, что может привести к некоторой кумуляции Касодекса. Поэтому Касодекс следует с осторожносстью назначать больным с умеренно или рез- ко выраженными нарушениями функции печени.

Лекарственное взаимодействие

Нет данных о каком-либо фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между Касодексом и ЛГРГ аналогами. Не выявлено взаимо- действия между Касодексом и другими препаратами, назначаемыми обычно одновременно. Нет данных о том, что Касодекс в дозе 150 мг в день вызы- вает индукцию ферментов. Исследования in vitro показали, что Касодекс мо- жет вытеснять непрямой антикоагулянт варфарин из связи с белками плаз- мы. Поэтому рекомендуют тщательный и регулярный контроль за показате- лями протромбинового индекса при назначении Касодекса пациентам, уже получающим антикоагулянты кумаринового ряда.

Беременность и лактация Касодекс противопоказан женщинам, и его нельзя назначать во время бере- менности и кормления грудью.

Влияние на способность водить транспортные средства и рабо тать с машинами и механизмами

Маловероятно, что Касодекс снижает способность к вождению транспорт- ных средств или управлению машинами и механизмами.

Побочные действия

Касодекс, в общем, хорошо переносится. Отказы от приема препарата из-за побочных явлений очень редки. Однако, фармакологические свойства Касодекса могут вызвать определенные нежелательные эффекты, в том числе «приливы», зуд, повышение чувствительности грудных желез, гинекомастия (последние явления могут быть уменьшены при сопутствующей кастрации). При приеме Касодекса возможны тошнота, рвота, диарея, астения. При клинических испытаниях Касодекса наблюдались также изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови, жел- туха). Чаще всего эти изменения носят временный характер, проходят или уменьшаются сами при продолжении приема или после отмены препарата. Во время лечения Касодексом следует проводить лабораторные исследования функции печени.
Следующие побочные эффекты были отмечены при клинических исследованиях эффективности Касодекса в комбинации с аналогом ЛГРГ и возможно были, по мнению врачей, связаны с проводимой терапией (частота встречаемости больше или равна 1%). Четкой и достоверной взаимосвязи между приемами препарата и этими явлениями не обнаружено, многие из перечисленных симптомов часто встречаются у лиц пожилого возраста.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, сухость во рту, диспепсические явления, запор, метеоризм.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, бессоница, снижение либидо, сонливость.
Со стороны органов дыхания: диспноэ.
Со стороны мочеполовых органов: импотенция, никтурия.
Со стороны кожи: алопеция, сыпь, потливость.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, периферические отеки, изменения веса.
Со стороны организма в целом: боль в животе, грудной клетке, тазу, головная боль.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки препарата у людей. Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическое. Диализ мало эффективен, так как Касодекс в высокой степени связывается с бел- ками плазмы и не обнаруживается в моче в неизмененном виде. Показаны общие мероприятия, включающие мониторирование жизненно важных пока- зателей работы сердца и органов дыхания.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства Касодекс — нестероидный антиандроген, не обладающий другой эндокринной активностью. Препарат связывается с адрогенными рецепторами без активизции генной экспрессии, и, таким образом, подавляет активность андрогенов. Результатом этого является регрессия опухолей предстательной железы. Касодекс представляет собой рацемическую смесь энантиомеров, при этом R-энантиомер в основном обладает антиандрогенными свойствами.
Фармакокинетические свойства. После приема внутрь Касодекс хорошо всасывается. Нет данных о каком-либо клинически значимом влиянии приема пищи на биодоступность препарата. S-энантиомер быстро выводится из организма, в отличии от R-энантиомер, у которого период полувыведения из плазмы составляет около 1 недели. При ежедневном приеме Касодекса концентрация R-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие своего длинного периода полувыведения, что дает возможность назначать препарат 1 раз в день. Равновесная концентрация для R-энантиомера составляет 9 мкг/мл при приеме 50 мг Касодекса в день. При достижении равновесной концентрации активный R-энантиомер составляет 99% от общего числа циркулирующих в плазме энантиомеров. Фармакокинетические параметры R-энантиомера не меняются в зависимости от возраста, нарушении функции почек, а также при легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточности. Получены данные, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени R-энантиомер более медленно выводится из плазмы крови. Касодекс в высокой степени связывается с белками плазмы и метаболизируется (путем окисления и глюкуронирования). Полученные метаболиты выводятся почками и с желчью практически в равных частях.

Данные о безопасности препарата, полученные при доклинических испытаниях.
При применении у животных Касодекс проявил свойства антиандрогена и индуктора полифункциональных оксидаз. Изменения в органах мишенях у животных, включая индуцирование опухолей, связаны с этими его свойствами. У людей не было отмечено индукции ферментов. Считается, что данные, полученные на доклиническом этапе исследования, не имеют никакого клинического значения при лечения пациентов с распространенном раком простаты.

Фармацевтические особенности

Особенности хранения. Препарат следует хранить при температуре ниже плюс 30 градусов Цельсия.